定义

癌症恶液质，指“在正常营养支持下无法完全恢复，导致进行性功能障碍”的状态，被定义为以骨骼肌质量持续减少(无论脂肪是否减少)为特征的多因素综合症。

【饥饿与恶液质的区别】

虽然饥饿也会导致体重下降，其不同点在于癌症恶液质的骨骼肌合成与分解呈负平衡趋势，且安静时的能量消耗呈亢进状态。

【恶液质的后果】

★在进展期癌症患者中可以确认到有80%的患者处于恶液质状态，除了体重下降和食欲不振的典型症状外，还有化疗效果减弱，因副作用中断治疗进而影响生存率的。体重减少程度大的癌症患者预后更佳不好，有必要对癌症恶液质进行积极的治疗。

★明显造成患者的QOL下降。

全身性炎症

癌症恶液质的主要病态生理之一，骨骼肌・脂肪组织被分解，食欲被抑制导致体重下降。有报告指出血清CR作为炎症指标与癌症患者的体重下降、QOL下降以及生存期的缩短相关。

体重下降

骨骼肌和脂肪组织代谢异常

癌症恶液质的特征性症候。目前认为其主要发生原因来自骨骼肌和脂肪组织的分解被增强。

★癌症恶液质的骨骼肌代谢异常 ：炎性细胞因子，蛋白质分解诱导因子共同促进了肌肉萎缩。

★癌症恶液质的脂肪组织代谢异常 ：促进脂肪组织分解和白色脂肪细胞变成褐色。

食欲不振

胃生长激素释放肽的作用

食欲不振是癌症恶液质的主要症候之一，与体重下降密切相关。作为癌症恶液质的治疗靶点胃生长素释放肽(Ghrelin)受到关注。Ghrelin由胃分泌，是促进食欲的内因性激素1。除了促进食欲作用，Ghrelin还有抗炎作用，还有抑制MuRF-1/MAFbx参与的蛋白质分解，促进IG F-1参与的蛋白质合成，阻碍细胞凋亡，增加脂肪储存量，降低能量消耗的作用，可改善癌症恶液质的多种病态。

2011年，欧洲的European Palliative Care Research Collaborative(EPCRC)将癌症的恶液质分为前恶液质、恶液质和不应性恶液质，3个阶段。

EPCRC制定的癌症恶液质分期

	癌症恶液质
stage	前恶液质 (pre-cachexia)	恶液质 (cachexia)	不应该性恶液质 (refractory cachexia)
介入	有必要早期多学科介入 (药物·运动·营养·心理等)		以姑息治疗为主
临床特征	·过去6个月内体重下降≤5% ·食欲不振·代谢异常	·经口摄取不良/拌随全身性炎症	·恶液质症状+分解代谢亢进+出现药物抗性 ·PS不良（ECOG评分3或4） ·预测生存期<3个月
诊断标准		①过去6个月体重减少>5% ②BMI<20，体重减少>2% ③肌减少症，体重减少>2% 满足以上①、②、③的任何一项

*DXA (dual energy X-ray absorptiometry、BIA(bioelectrical impedance analysis)、CT检查上臂三头肌面积诊断。

治疗

对恶液质开始干预的时间取决于癌种和分期。比如肺癌、消化道癌患者中，在诊断为进展期癌症的时已经有接近一半的病人可确诊恶液质³，希望从诊断的时刻开始介入。乳腺癌和血液癌症到临终都很难发生恶液质，绝大多数人患者不需要早期对恶液质进行介入治疗。介入的结束时间没有明确的医学证据，对非常虚弱的不应性恶液质患者进行过度的介入治疗可能会增加患者的身心负担，必须把握与姑息治疗的平衡，慎重评估风险与获益 。

早期干预

癌症患者的体重减轻程度表现形式很多，与癌症类型、其他基础疾病以及他们的治疗史相关。虽然EPCRC共识推荐“从前恶液质开始介入”，但是还没有对前恶液质的简便诊断方法。其次，医学界对如何缓解癌症恶液质的代谢异常问题也没有确立治疗方法。因此，现实的治疗策略应考虑多方面的可治疗因素。比如，化疗导致的口腔粘膜障碍、腹泻、恶心呕吐等影响经口摄取，此时对产生二次性饥饿的症状(nutrition impact symptoms：NIS)进行恰当的干预是治疗的第一步。早期干预，阻止体重下降对维持抗癌治疗和预后的改善很有意义。

● 癌症患者体重下降的主要原因是癌症恶液质和饥饿。

● 癌症患者可能同时并存恶液质和饥饿，可治疗的患者比较多。

● 建议早期采取多学科方法介入癌症恶液质的体重下降

【影响营养状态的症状】

以下摄食障碍的症状与癌症恶液质的代谢异常不同，可治疗的症状较多。

・癌症相关的症状：疼痛、呼吸困难、空腹腹胀、抑郁等。

・治疗相关不良反应：恶心、便秘、味觉・嗅觉障碍、口腔炎症等。

多学科干预

进展阶段的恶液质(不应性恶液质)很难治疗,应该尽早诊断，并在恶液质的早期着手干预治疗。癌症的恶液质以全身型炎症为背景，复杂原因相关，表现为食欲不振、骨骼肌减少、肝脏、脂肪组织代谢变化等。因此癌症恶液质的治疗除了药物疗法，还需要营养疗法、运动疗法、以及心理、社会的干预。

然而，针对癌症恶病质患者的药物治疗和运动疗法的临床试验中，脱落者较多，患者依从性低，治疗本身也可能成为他们的负担。癌症患者的老龄化、治疗方法的多样化在侧面增加了癌症患者的身心负担，维持治疗比较困难。因此，癌症恶液质的治疗应该依照患者的状态和生活方式为基础，选择可持续治疗的方法。

药物治疗

目前针对癌症恶液质的药物很少，日本的阿那莫林(Anamorelin)是世界上第一个癌症恶液质药物。

用于治疗非小细胞肺癌，胃癌，胰腺癌，结直肠癌等恶性肿瘤患者的恶液质。

非药物治疗

单独药物疗法无法获得充分的疗效，有必要与营养疗法和运动疗法组合使用。

★营养疗法：营养支持治疗

★运动疗法：(链接)