发生机制
由于尚未对癌症患者的“疲劳”进行全面、深入的研究，也不能将单一研究外插到多种因素交织，互相影响的疲劳症状中。CRF高频发生，却无法明确解释其发生机制。目前，根据部分研究和推导将CRF大致分为原发性疲劳和继发性疲劳两大类。
●原发性疲劳：由大脑中血清素5-HT和其受体数量的变化，迷走神经传导的激活，ATP(三磷酸腺苷)的代谢变化，下丘脑-垂体前叶肾上腺皮质功能不全，昼夜节律的破坏和细胞因子的失调引发;
●继发性疲劳：归因于电解质异常，药物性，代谢异常，疾病本身，抑郁症，睡眠障碍引发。
表1：CRF分类和原因
| CRF分类 | 原发性疲劳 | 继发性疲劳 |
|---|---|---|
| 原因 | 细胞因子分泌调节异常 昼夜节律（生物钟）体系破坏 大脑神经传导异常 |
代谢异常（高钙血症、低钠血症等） 贫血 抗癌药物治疗 脏器功能下降/异常（心脏、肾上腺、甲状腺等） 药物性（抗抑郁、安眠、吗啡等药物） 精神疾患（失眠、抑郁等） 精神状态（社会地位下降等） 癌症进展（恶液质、食欲不振、谵妄、浮肿等） 环境变化（住院治疗期间等） |
众所周知，CRF有身体和精神两种症状，它不完全随病期变化。因癌症化疗发生的CRF最有可能在整体状态的Nadir期(最低点)恶化。疲劳的发生从诊断癌症时就有，治疗过程中，癌症本身的发展变化，甚至治疗完成后持续数月、数年都有可能发生，原因不一定单一。因此，对症治疗的同时，需要考虑导致当前CRF的因素后有针对性地采取措施。另一方面，当使用免疫检查点抑制剂时，疲劳可能是免疫相关不良反应(irAE)的早期症状，对肾上腺皮质和甲状腺功能造成损伤，不能忽略。
Grade评级
| Grade1 | Grade2 | Grade3 | Grade4 | Grade5 | 参考意义 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 疲劳 （Fatigue） |
休息后可缓解的疲劳 | 休息后不缓解的疲劳；日常生活动作受限 | 休息后不缓解的疲劳；限制日常生活动作 | - | - | 日常生活明显气力不足，全身虚弱的状态 |
| 倦怠 (Mamaise) |
有乏力感，或者没精神 | 日常生活动作受限或者没精神 | 限制日常生活动作的乏力感，或者没精神 | - | - | 全身不舒服，乏力，没精神 |
