抗肿瘤药物的不良反应及处理建议
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骨髓抑制

骨髓抑制

骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体的活性下降后,造血功能降低。骨髓抑制的程度和出现时间与所用药物的类型、剂量以及患者的身体状况等因素有关。与恶心呕吐、脱毛脱发等症状不同,骨髓抑制通常无自知症状,但严重时可能危及生命,因此有必要定期进行血液检查。

骨髓的功能

骨髓是位于骨骼中心的组织(见下图),被大部分的骨组织以及骨膜包围着。骨髓中存在造血干细胞,具有造血的功能,所以骨髓也被生动地形容为“造血工厂”。

血液的功能

位于骨髓中的造血干细胞可以形成成熟的的红细胞、白细胞、血小板等细胞;这些细胞扮演者不同的角色,发挥不同的作用。我们的人体也由各种各样的细胞组成。

血液细胞的作用和寿命

红细胞 主要作用是将肺部吸入的氧气运输至身体的各个组织,可以简单地理解为“氧气的搬运工”。红细胞的寿命是100到130天,平均寿命为125天左右。
白细胞 通过消除从外部侵入的细菌和病毒使身体免受感染。白细胞还可以进一步细分为中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞。其中保护身体免受感染的细胞主要是中性粒细胞和淋巴细胞。中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55%一60%,可以吞噬侵入人体的细菌等异物。淋巴细胞通过免疫反应攻击病毒等异物。中性粒细胞的寿命是7~12小时,淋巴细胞的寿命是数天至数年。
血小板 出血时起凝固血液的作用。血小板的寿命是7~10天。

骨髓抑制的症状和过程

骨髓抑制的症状举例


骨髓抑制的过程

红细胞 寿命相对较长,比白细胞和血小板减少的更慢(给药2周~1个月减少)。
白细胞 给药1周~2周间到达最低值,之后的1~2周逐渐恢复上升。
血小板 给药后约1周出现减少,并在2~3周内到达最低值,回复速度比白细胞慢(3~4周)。

在骨髓抑制发生时,白细胞是首先受药物影响的细胞。虽然红细胞和血小板可以通过输血补充,但白细胞不可以。因此,发生骨髓抑制时首选要注意避免感染。

容易发生感染的身体部位、疾病和症状示例。

感染症常见于与外部相通的身体部位

骨髓抑制的原因

为什么骨髓容易受到抗癌药物的影响呢?抗癌药物分为细胞毒性药物、分子靶向药物和免疫治疗药物。

1. 细胞毒性药物

细胞毒性药物是作用于细胞分裂和增殖过程的抗癌药物,它对于分裂活跃的细胞有很强的的抑制和杀死作用。而

骨髓因其特殊的机制非常活跃,因此很容易受到这类药物的影响,抑制骨髓正常的造血功能。

2. 分子靶向药物

分子靶向药物是一种以特定的靶点精确攻击癌细胞的药物,近年来取得了巨大的突破,但目前尚不清楚此类药物引发骨髓抑制的原因。

3. 免疫治疗药物

免疫治疗药物一般指免疫检查点抑制剂,是一种通过激活自身抗肿瘤免疫的药物,也是近年来新研发的药物。

有报道称这类药物也会引起白细胞减少,但目前尚不清楚机制。

< 发热性中性粒细胞减少症>

这里是指化疗期间,白细胞中的中性粒细胞的绝对值减少出现发热的情况。值得注意的是,正在使用类固醇类药物或解热镇痛药物的患者和老年人群可能不会出现发烧症状。但即便如此,患者也可能有感染迹象,具体请咨询主治医师。

< 既往的感染症复发>

指药物治疗使身体的免疫功能低下,导致曾经发病的感染症再次复发。例如,结核杆菌潜伏在体内,化疗期间可能会发展为肺结核。此外,不管是已经发生肝炎,还是有感染但未发病的潜在感染患者,都可能导致肝炎恶化,请务必注意。

如果您有结核史或乙肝史,请在化疗前告知您的主治医师。

< 长期使用类固醇(肾上腺皮质激素)>

在抗肿瘤治疗中,类固醇类药物(肾上腺皮质激素)可以缓解恶心和预防过敏症状。这类药物在抑制炎症和预防过敏的同时,也有抑制免疫功能的作用。因此,长期使用类固醇类药物时,负责免疫功能的淋巴细胞可能会受损,需要注意由病毒和真菌引起的感染。

治疗方法

骨髓抑制的治疗以对症治疗为主。

<白细胞减少时的治疗>

白细胞减少时,身体的抵抗力低下,这时需注意预防感染。

①. 预防感染

日常生活中采取措施预防感染(详见后文日常生活篇)。

②. 使用抗菌类药物(抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物)

如果已经发生或可能发生感染,请及时的使用药物来清除细菌、病毒。用药时请遵从医嘱,用药后即使

症状有所缓解,也不要自行停止用药。

③. 使用G-CSF()

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)也称为升白针,可以在一段时间内增加中性粒细胞数量,缩短骨骼功能的恢复时间,降低感染风险。升白针分长效升白针和短效升白针两种,长效和短效升白针的作用原理是类似的,主要作用都是刺激骨髓造血细胞。它们的区别在于药效释放的“快”和“慢”。可以简单的理解,长效升白针作用时间“长”,短效升白针作用时间“短”。长效升白针是一种缓释的药物,在注射之后能够持久地刺激骨髓造血细胞生成白细胞,在化疗结束后24-48小时内使用,通常一个疗程只需要注射一次即可;而短效升白针则类似于一种“解救药物”,作用时间短,一般连续注射,也需要经常抽血复查中性粒细胞,如果还低就继续打针,直至升至正常或接近正常。G-CSF的使用须遵从用药指南,其适应症和给药时间将根据患者的个人情况和抗肿瘤治疗计划而定。

<血小板减少时的治疗>

血小板减少时,需注意避免受伤流血。

①.预防出血

血小板具有凝血、止血和修补破损血管的作用。当血液中的血小板减少时,血小板无法“正常工作”,即使是一个微小的伤口也可能出现血流不止的情况。日常生活中应避免受伤,例如避免磕碰,不要用力擤鼻涕。如果发生出血,可以尝试

冷却和按压来止血。

②. 输血

输血可以短时间内迅速改善血小板减少的情况,其适应症和输血时间、次数取决于患者的个人情况。

<红细胞减少时的治疗>

与白细胞和血小板相比,红细胞受化疗药物影响的过程慢,因此需要长期观察。

①. 症状强烈时请多休息

发生贫血时,患者容易感到疲倦乏力,可能会出现头晕、站立不稳,甚至跌到的情况。这时候不要勉强自己,多休息。

③. 输血

输血可以短时间内迅速改善红细胞减少的情况,其适应症和输血时间、次数取决于患者的个人情况。

日常生活护理

目前化疗导致的骨髓抑制无法完全预防。而严重的骨髓抑制甚至可能危及生命,所以有必要谨慎对待。特别是

当白细胞减少时,患者的抵抗力会降低,感染的几率上升。根据白细胞减少的程度会让患者改变或者限制一些

行为,这可能会给患者带来很大的心理压力。

骨髓抑制的发生时间在一定程度上可以被预测,因此可以提前知道在什么阶段需要注意或者采取措施。在化疗的同时管理好身体状况,掌握正确知识的同时做好身体的日常护理。

・ 不必在治疗开始后立即改变之前的生活方式

・ 学习掌握早期预防的知识和护理的方法

・ 在力所能及的范围内,不要勉强自己

・ 如果因为呕吐、身体乏力等副作用导致日常生活难以自理,及时地寻求家人的协助

心理准备

1. 感染症对策(白细胞减少)

・ 了解白细胞减少的时间段

・ 预防感染和早期处理很重要

・ 感染风险与骨髓抑制程度有关,处理措施也会变化

日常生活中的感染预防措施

・发热时的处理方法

①. 如果医生已开具抗菌类药物(抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物)的处方,请遵照医嘱服用。

②. 确认症状(有无疼痛和肿胀)

③. 服用抗菌类药物后仍发热不退的,或医生未开具药物处方的,请及时就医

发热时,我们习惯用额头冷敷的方式来降温,但效果往往不是很理想。这时候可以将冰袋放在腋窝、脖颈、腹股沟处来有效地冷静身体。

2.止血困难(血小板减少)时

・ 了解血小板减少的时期

・ 预防出血(避免受伤)

・ 注意观察皮肤(检查有无内出血)

・ 出血时采用按压或冷却止血。如果即使按压、冷却也无法止血,或出血部位难以按压的,请及时就医。

3.贫血(红细胞减少)时

・ 了解红细胞减少的时期

・ 保持充足的休息时间(不要劳累)

・ 症状出现的时间晚于白细胞和血小板,需要长期观察

・ 注意记录和观察症状(头晕、站立不稳、易疲劳等)

4. 出现这些情况时请立即就医

当骨髓抑制导致某些症状出现时,仅靠患者的努力可能无法解决。 重要的是尽早做出反应,避免恶化。

出现以下这些情况时,请立即就医!

例如:

・ 体温达到38度或以上的发热

・ 即使服用了药物也无法退烧

・ 流血不止,无法自行处理

・ 头晕目眩等

药物治疗下的骨髓抑制分级
  Grade0 Grade1 Grade2 Grade3 Grade4
血红蛋白(g/L) ≥110 109-95 94-80 79-65 <65
白细胞(10⁹/L) ≥4.0 3.9-3.0 2.9-2.0 1.9-1.0 <1.0
中性粒细胞(10⁹/L) ≥2.0 1.9-1.5 1.4-1.0 0.9-0.5 <0.5
血小板(10⁹/L) ≥100 99-75 74-50 49-25 <25

常⻅不良事件评价标准(CTCAE)5.0版

生活护理

日常生活方面,有正确的认识并进行适当的护理非常重要。

1. 身体管理

・ 养成写健康日记的习惯(副作用记录)

化疗的过程中可能会出现恶心呕吐、身体乏力等症状,这些症状有时候需要对症治疗。如果事先了解症状经过,

就可以第一时间采取有效措施。尝试着养成写健康日记的习惯吧

・ 体温测量

在固定时间测量体温,做好记录。

・ 避免与感冒、流感人群以及其他患有传染病的人群接触

・ 注意便秘和腹泻

有些药物容易引起便秘和腹泻,如果持续性地出现便秘或腹泻,请及时联系主治医生。

・ 让身体充分休息

特别是贫血时,身体会出现疲劳、乏力等症状。这时候不要面前自己,让身体充分休息。

2. 外出

・ 尽量远离工地等尘土飞扬的地方

・ 在流感季节尽可能地避开人群聚集的场所

・ 出现咳嗽等呼吸道症状时,请佩戴口罩

・ 避免紫外线直接照射,外出时避免皮肤直接暴晒或使用防晒霜

・ 外出回家后洗手、漱口

3. 饮食

饮食有没有限制或忌口等,建议咨询主治医生。

・ 选择保质期内的新鲜食材,并充分清洗干净。

・ 餐具、厨具按用途分开存放、定期消毒,使用前清洁餐具。

・ 如果手上有伤口,请佩戴手套或让家人做饭。

・ 不要过度的选择辛辣、油腻等刺激性食物

4. 个人卫生

皮肤和粘膜具有保护身体免受外界刺激的作用,化疗期间药物可能会损伤皮肤和粘膜,从而降低身体的自我保护能力。

保持皮肤清洁、湿润,有助于预防感染。

①. 洗手

・ 养成回家后、做饭前、吃饭前、上厕所后、打扫卫生后洗手的习惯

・ 洗手后使用润肤乳等护肤品保持皮肤湿润

②. 洗澡

・ 尽可能每天洗头、洗澡

・ 洗澡后立即擦干水分,吹干头发

・ 使用润肤乳等护肤品保持皮肤湿润

・ 避免长时间泡澡

③. 口腔护理

・ 在治疗期间保持牙齿和口腔健康

・ 化疗前建议去牙科就诊(有无蛀牙、牙周病等,清洁牙齿)

・ 每天坚持漱口、刷牙,定期清洁洗漱用品,防止滋生霉菌

・ 佩戴假牙时注意消毒和清洁

・ 注意口腔、嘴唇的保湿

④. 其他

・ 勤换衣物,特别是内衣

・ 白细胞低时避免性生活

・ 清洁家务或从事轻微劳动时,佩戴口罩,防止吸入灰尘或直接接触污染源

5. 注意受伤和蚊虫叮咬

・ 注意滑倒或摔跤,受伤时请清洁、包扎伤口

・ 男士建议使用电动剃须刀

・ 剪指甲时小心减伤手指

・ 穿着长袖、长裤或使用驱蚊剂来避免被蚊虫叮咬,被叮咬后采取适当的措施(红肿时用冰块冷却;瘙痒时避免抓挠,可涂抹药膏等)

・ 血小板减少期间不穿紧身衣物、不用力擤鼻涕,出血时可以选择按压止血

6. 关于宠物

骨髓抑制期间,最好尽量避免接触宠物,注意以下几点:

・ 接触时穿长袖、戴手套和口罩,接触后洗手、漱口

・ 不要用嘴喂食或舔脸

・ 避免被宠物咬伤或抓伤

・ 处理宠物粪便时佩戴口罩和手套

・ 请勿用手直接接触水养宠物水箱内的水

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