抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时也会损伤其他正常细胞，引起不良反应。其中，口腔的粘膜细胞受损，会引发口腔粘膜炎、口干症等症状。口腔粘膜炎(口腔溃疡)引起的剧烈疼痛会影响患者饮水和进食;而口干症会影响患者进食的口感，降低吃饭的兴趣，导致食欲不振。如果长期不能正常进食，可能会导致营养不良，甚至引发其他全身性的问题或严重不良反应。
在药物治疗引起的副作用中，40%～70%的患者会出现口腔问题，口腔粘膜炎、口干症是比较容易发生的不良反应。口腔黏膜炎亦称为口腔溃疡，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤疾病，伴有剧烈疼痛、局部灼痛、出血等症状。抗肿瘤药物会破坏口腔黏膜，例如嘴唇、脸颊内测、舌头，从而引发炎症。虽然存在个体差异，但症状一般在治疗7天后出现，并在第10~12天达到峰值。口干症即口腔干燥症，在抗肿瘤药物的作用下，口腔内唾液缺乏所引起的一种症状。由于唾液分泌减少，患者感到口腔干燥，有异物感、烧灼感，在咀嚼食物，特别是较干燥的食物时，不能形成食团而影响吞咽。
这些通常是“暂时性症状”，因为它们大多会在药物治疗后缓解或自愈。然而，口腔问题往往会被忽视，剧烈疼痛、进食困难、味觉异常、说话困难等症状对患者的生活质量造成很大的影响。此外，抗肿瘤药物治疗过程中，细菌可能因炎症从口腔伤口进入身体，进而引发全身性感染。情况持续恶化时，可能不得不暂停或停止抗肿瘤治疗。
目前抗肿瘤药物导致的口腔问题还无法完全预防，但通过提前准备和早期处理可以很好地控制症状。患者也可以通过观察口腔变化，尽早发现异常，及时采取措施缓解症状，保证持续的抗肿瘤治疗。
原因
目前抗肿瘤药物对口腔的作用机制尚未完全阐明，但临床研究已取得了进展。
细胞毒性药物
细胞毒性药物主要作用于血流丰富、分裂活跃的细胞，抑制细胞的分裂和增殖，从而达到抗肿瘤的效果。口腔中的粘膜细胞作为消化道的一部分，细胞分裂活动旺盛，因此很容易受到细胞毒性药物的影响。细胞毒性药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会破坏正常细胞，包括分泌特殊物质的腺细胞。分泌唾液的腺体受影响，唾液分泌不足，因此服药后很容易出现口干的症状。口腔粘膜细胞受损会导致口咽粘膜炎，唾液腺细胞受损会导致口干症。值得注意的是，即便同样是抗肿瘤药物导致的“口腔粘膜炎”，细胞毒性药物和分子靶向药物的症状表现有所不同。
由抗肿瘤药物引起的口腔粘膜炎症状示例
分子靶向药物
分子靶向药物是一种以特定的靶点精确攻击癌细胞的药物，近年来取得了巨大的突破。由于其只攻击具有特定靶点的细胞，它的不良反应的发生机制与细胞毒性药物不同。分子靶向药物也可能导致口腔粘膜炎，但目前尚不清楚发病机制。
免疫力低下引起的口腔炎症
除抗肿瘤药物治疗直接引起的口腔炎症外，化疗后因身体免疫力下降引起的口腔炎同样值得注意。较为典型的是由病毒感染引起的疱疹性口炎(口腔单纯疱疹)和由一种霉菌-念珠菌引起的念珠菌性口炎。不过，这些口腔炎症均有特效药物，均可以通过药物治疗康复。
免疫检查点抑制剂
使用PD-1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂的免疫治疗是近年来抗肿瘤药物治疗中的一种新疗法。这种药物不直接作用于癌细胞，通过解除癌细胞对免疫细胞的免疫抑制，激活身体的免疫功能达到抗肿瘤效果。但是，随着免疫抑制的解除，免疫系统被过度激活，造成自己的免疫细胞攻击自身的组织器官，从而导致患者身体出现自体免疫性疾病。口腔粘膜炎和口干症为代表的口腔疾病也是免疫检查点抑制剂的不良反应之一。
这类不良反应的出现频率大约为1%~10%(取决于使用的药物类型)，其症状出现的时间难以预测，因此定期进行口腔护理非常重要。建议在免疫治疗期间仔细观察口腔，如果有不适症状或发现异常，请及时告知您的主治医生。
症状
口腔粘膜炎
具体症状取决于所用的药物类型、给药方法、用量以及患者当时的身体状况。
我们将以最常见的细胞毒性药物为例，详细介绍口腔黏膜炎的出现经过。
口腔粘膜炎从发病到治愈的过程
| 治疗开始第1天 | 口腔无任何变化 |
| 第3~5天 | 口腔粘膜变得肿胀，表面光滑。 |
| 第7~12天 | 粘膜表面变红，部分粘膜脱落，形成溃疡。 |
| 第3~4周 | 粘膜再生并恢复到原来的状态。 |
容易发生口腔粘膜炎的部位
细胞毒性药物引发的口腔粘膜炎的易发部位有3处，如下图所示，常发生在“嘴唇后”、“脸颊两侧粘膜”、“舌周粘膜(侧面)”。观察口腔时，请检查这3处位置。
对症治疗及护理
目前抗肿瘤药物治疗引起的口腔问题还无法完全预防。但根据现有的治疗经验，我们可以及时地采取一些措施缓解口腔溃疡等引起的疼痛、出血等不适症状。这类措施也被称为对症治疗，它们不是治疗口腔粘膜炎或口干症的方法，但却可以缓解口腔疼痛、口腔干燥等症状。
1. 观察口腔
养成每天观察口腔的好习惯。口腔每天都会发生一些变化，如果相同的症状持续数日，很可能会影响治疗效果。在口腔还没有出现症状的早期阶段就开始监测口腔状况，可以更容易发现因抗肿瘤治疗而出现的口腔问题。
观察的要点
・口腔溃疡的易发部位有无变化(见前文)
・发生口腔溃疡的位置、颜色、大小、疼痛或出血状况。
・有无口臭、味觉以及舌头表面等的变化
2. 保持口腔清洁
即使在口腔溃疡的疼痛时期，也要保持口腔清洁。每日坚持刷牙和漱口，尽可能的避开口腔溃疡部位，减少对口腔的刺激。
①. 选择合适的清洁工具
・选择软毛牙刷，刷头小，刷毛柔软。
・选择温和，不含研磨剂、发泡剂或刺激性味道的药膏。
・选择不含酒精的漱口水(酒精对粘膜有很强的刺激性，会引起疼痛)。
②. 减少刺激的漱口方式
・口腔状况良好时，普通的自来水漱口即可。
・口腔状况不佳时，可以选择合适浓度的生理盐水，部分医院可能有医用漱口水。
・每天至少漱口3次以上(每次间隔2小时)
・注意正确的漱口方法
※如何制作漱口用的生理盐水
生理盐水与我们的体液类似，即使是口腔溃疡发作期的患者，使用生理盐水漱口也不会感到疼痛。
准备材料：1个500ml的塑料瓶、4.5g的食盐(略少于1小勺)、约500ml水
3.保持口腔湿润
抗肿瘤药物会减少唾液的分泌，使口腔更容易干燥。而口腔粘膜在缺乏水分的情况下变得脆弱易受损，佩戴假牙的患者要特别注意。
此外，因口腔干燥导致味觉异常、饮食困难时，建议通过多饮水、保湿护理等方式保持口腔湿润。
口干时的口腔护理
如果出现口干症状，建议在刷牙前湿润嘴唇和嘴角。在刷牙前用水润湿口腔，可以更容易地取出干燥和粘性的污渍。刷牙后再次使用保湿剂，可以有效预防干燥。保湿剂可以自行购买，或请医生处方医用保湿剂。
如何涂抹软膏型保湿霜
①. 涂抹嘴角，这时候嘴巴半张涂抹，不要张嘴。(图1和图2)
②. 涂抹嘴唇和嘴唇内侧。
③. 涂抹舌周和脸颊两侧。
4. 治疗日程与口腔护理
接下来从治疗日程的角度对以上内容做一个简单的总结。
| 治疗开始前 | ①. 到牙科就诊，检查口腔，清洁牙垢，同时获取专业的护理指导。 ②. 根据医生的指导意见开始自行护理，在治疗前提前适应。 |
| 治疗当日 | ①. 可能会感到恶心，尽可能的多漱口。 ②. 保持自行护理口腔。 |
| 治疗开始7-10天后 | ①. 可能发生口腔粘膜炎和口干症，注意多漱口和保湿。 ②. 保持自行护理口腔，选择小头软毛牙刷。 |
| 治疗开始7-14天后 | ①. 可能发生骨髓抑制，注意牙龈出血和感染。 ②. 保持自行护理口腔，刷牙时小心轻柔，避免出血。 |
| 开始下一次治疗 | 症状逐渐缓解、消失，能适应和坚持口腔护理。 |
5. 控制疼痛
疼痛会影响正常饮食，患者可能出现吞咽困难、食欲不振的情况，甚至导致营养不良。口腔问题既没有解决，又耽误了正常的抗肿瘤治疗。因此，疼痛难以忍受，对日常生活造成影响时，建议积极使用止痛药物。使用时，根据疼痛的程度，选择合适的止痛药物。
口腔溃疡的程度与止痛
其他治疗方法
目前，对于药物引起的口腔炎没有明确有效的治疗方法，激素类药物有时有效，有时加剧感染，并不推荐。中国国内的某些大型医院推荐康复新液治疗。为了止痛，国外有特殊的“创面覆盖保护材料”，不含任何药物成分，仅保护创口不受刺激。
饮食
抗肿瘤药物治疗过程中出现口腔粘膜炎、口干症等口腔问题时，患者可能会因为疼痛或不适症状变得难以进食。这时候，尽可能地选择刺激性少的食物和患者容易吞咽的做法，水分含量高、柔软可口的食物是不错的选择。
・避免过热饮食，防止烫伤粘膜;
・避免刺激性食物，例如多盐、过酸或辛辣的食物，减少对口腔粘膜的刺激;
・选择患者容易吞咽的烹煮方式;
・可以选择流质的营养食品作为调剂品;
・味觉异常时，可以使用部分香料和醋等调味品来调剂口味;
・吞咽困难时可以选择流质食物，少食多餐，保证营养摄取才能坚持长期的抗肿瘤治疗。
容易引起口腔粘膜炎症的药物
可以引起口腔黏膜炎的抗肿瘤药物有很多，即使是同一种药物，症状和程度也因人而异，接下来我们按照类别总结一些口腔黏膜炎(口腔溃疡)高发的常见药物。
药物的通用名称与商品名称
通用名称一般是指药物有效成分的名称，商品名称是制药企业为其产品注册的商标名称。
类别一：细胞毒性药物
| 通用名称 | 商品名称 | 适应症 |
|---|---|---|
| 博来霉素 | BLEOCIN | 皮肤癌、头颈部肿瘤、肺癌、恶性淋巴瘤、食管癌、宫颈癌、胶质瘤、甲状腺癌等 |
| 道诺霉素 | Daunorubicin | 急性白血病 |
| 阿霉素 | ADRIACIN Doxorubicin |
恶性淋巴瘤、肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、骨肉瘤、等 |
| 脂质体阿霉素 | DOXIL | 卵巢癌、艾滋病相关型Kaposi肉瘤 |
| 表柔比星 | Farmorubicin Epirubicin |
急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、尿路上皮癌 |
| 伊达比星 | Idarubicin | 急性髓系白血病 |
| 放线菌素D | COSMEGEN | 肾母细胞瘤、绒毛上皮癌、恶性葡萄胎、儿童恶性实体肿瘤 |
| 依托泊苷 | VePesid Lastet ETOPOSIDE |
小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、睾丸癌、膀胱癌、等 |
| 伊立替康 | Irinotecan CAMPTO TOPOTECIN |
小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、儿童恶性实体肿瘤、胰腺癌 |
| 伊立替康 | Onivyde | 胰腺癌 |
| 5-氟尿嘧啶 | 5-FU FLUOROURACIL INJECTION |
胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食管癌、头颈部肿瘤、等 |
| 替吉奥・替加氟・吉美嘧啶・奥替拉西钾 | TS-1 | 胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌 |
| 替加氟・尿嘧啶 | UFT | 头颈部肿瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、胆囊・胆管癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌 |
| 替加氟（肠溶）・尿嘧啶 | UFT-E | |
| 三氟尿苷・替吡嘧啶 | Lonsurf | 结直肠癌、胃癌 |
| 甲氨喋呤 | METHOTREXATE | 肉瘤(骨肉瘤、软组织肉瘤等)、急性白血病、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性骨髄性白血病、絨毛性疾患、乳腺癌、胃癌、膀胱癌 |
| 卡培他滨 | XELODA CAPECITABINE |
乳腺癌、胃癌、结直肠癌 |
| 阿糖胞苷 | Cylocide | 急性白血病、胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌等消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、膀胱癌 |
| 阿糖胞苷 | Cylocide | 急性白血病、恶性淋巴瘤 |
| 吉西他滨 | Gemzar Gemcitabine |
非小细胞肺癌、胰腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤 |
| 羟基脲 | HYDREA | 慢性骨髄性白血病、本態性血小板血症、真性红细胞增多症 |
| 美法仑 | Alkeran for injection | 白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、儿童实体肿瘤 |
| 白消安 | MABLlN POWDER Busulfex |
慢性骨髄性白血病、真性红细胞增多症、造血干细胞移植前的治疗 |
| 环磷酰胺 | Endoxan | 多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、急性白血病、真性红细胞增多症、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌 神经肿瘤、骨腫瘍、等 |
| 噻替哌 | RETHIO | 恶性淋巴瘤、儿童恶性实体肿瘤（自体造血细胞移植前的治疗） |
| 顺铂 | CISPLATIN Randa |
肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤、等 |
| 紫杉醇 | TAXOL PACLITAXEL |
非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌、食管癌、头颈部肿瘤、血管肉瘤、生殖细胞瘤 |
| 白蛋白结合型紫杉醇 | Abraxane | 乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌 |
| 多西他赛 | TAXOTERE ONETAXOTERE DOCETAXEL |
非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌 |
| 艾日布林 | Halaven | 乳腺癌、恶性软组织肿瘤 |
| 曲贝替定 | Yondelis | 恶性软组织肿瘤 |
| 普拉曲沙 | DIFOLTA | 外周T细胞淋巴瘤 |
类别二：分子靶向药物
| 通用名称 | 商品名称 | 适应症 |
|---|---|---|
| 西妥昔单抗 | ERBITUX | 结直肠癌、头颈部肿瘤 |
| 阿法替尼 | Giotrif | 非小细胞肺癌 |
| 奥希替尼 | TAGRISSO | 非小细胞肺癌 |
| 阿来替尼 | ALECENSA | 非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤 |
| 达可替尼 | VIZIMPRO | 非小细胞肺癌 |
| 达拉菲尼 | Tafinlar | 黑色素瘤、非小细胞肺癌 |
| 舒尼替尼 | SUTENT | 胃肠道间质瘤、肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤 |
| 依维莫司 | AFINITOR | 肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、乳腺癌、等 |
| 替西罗莫司 | TORISEL | 肾细胞癌 |
| 阿西替尼 | Inlyta | 肾细胞癌 |
| 乐伐替尼 | Lenvima | 甲状腺癌、肝癌、胸腺癌 |
| 拉帕替尼 | Tykerb | 乳腺癌 |
| 帕布昔利布 | IBRANCE | 乳腺癌 |
| 阿贝西利 | Verzenio | 乳腺癌 |
| 依布替尼 | IMBRUVICA | 慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤 |
| 吉妥单抗 | MYLOTARG | 急性髓系白血病 |
| 罗米地辛 | Istodax | 外周T细胞淋巴瘤 |
| 雷帕霉素 | Rapalimus | 淋巴管平滑肌肉增生症 |
| 培米替尼 | Pemazyre | 胆管癌 |
| 布加替尼 | ALUNBRIG | 非小细胞肺癌 |
类别三：免疫治疗药物
| 通用名称 | 商品名称 | 适应症 |
|---|---|---|
| 纳武单抗 | OPDIVO | 恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、胃癌、悪性胸膜中皮腫、结直肠癌、食道癌 |
| 帕博利珠单抗 | KEYTRUDA | 恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、高度微卫星不稳定性实体瘤（MSI-High）、肾细胞癌、头颈部肿瘤、食道癌、乳腺癌 |
| 伊匹单抗 | YERVOY | 恶性黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤 |
| 阿替利珠单抗 | TECENTRIQ | 非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、乳腺癌 |
| 阿维鲁单抗 | BAVENCIO | 默克尔细胞癌、肾细胞癌、尿路上皮癌 |
| 德瓦鲁单抗 | IMFINZI | 非小细胞肺癌、小细胞肺癌 |
