抗肿瘤药物的不良反应及处理建议
Q
皮肤损伤

治疗癌症的药物中,细胞杀伤性的化疗药物,分子靶向药物和免疫治疗药物常常引起皮肤相关不良反应,如皮疹、红斑和色素沉着等。出现的症状取决于使用的药物和患者的身体状况,皮肤反应不一定在所有患者身上发生。

皮肤与指甲

皮肤的构造和功能

皮肤是覆盖整个身体的器官,由表皮、真皮和皮下组织构成。

表皮

表皮是皮肤组织的最外层,保护身体免受外部刺激。基底层是表皮的最内层,表皮细胞由基底层细胞分裂而来,然后按照向棘层、颗粒层和角质层的方向生长,凋亡,这个过程大约需要6周,周而复始,被称为皮肤代谢的周期。

基底层是皮肤细胞诞生的地方,然后开始分裂,表皮发挥着免疫、感知功能并决定了皮肤的颜色。

黑色素细胞

决定皮肤颜色的主要因素是黑色素,而黑色素细胞负责生产黑色素。 它们分布在表皮的基底层。

真皮

真皮包括毛囊、皮脂腺、汗腺、血管、淋巴管和神经,除了保持皮肤的弹性和韧性外,还为表皮提供氧气和营养。皮脂与皮肤表面的水分(如汗水)混合,在皮肤表面形成一层保护膜,即皮脂膜。皮脂膜有助于保护皮肤,减少水分的过度蒸发为皮肤保湿。

皮下组织

中性脂肪的仓库,有储存能量,缓冲外力,防止身体热量过度流失,维持体温的作用。

< 皮肤的作用>

指甲的构造和功能

指甲从甲母(埋在皮肤里)长出,沿着甲床生长。指甲的生长速度约为每天0.1毫米,每月3~4毫米。一次指甲的完整代谢大约需要3~4个月。脚趾甲的生长速度比手指甲慢30-50%。如果长时间不修剪指甲,指甲的生长速度会逐渐减慢。指甲周围区域非常敏感。

< 指甲的作用>

指甲的作用是保护指尖,帮助夹取物体 ,感觉指尖的细微触感。脚趾甲在承重方面也起着重要作用,即支持身体的重量。

引起皮肤障碍的药物和原因

① 化疗药物

化疗药物导致皮肤损伤的机制尚未完全明确。化疗药物作用于分裂增殖旺盛的细胞。而皮肤和指甲是细胞分裂增殖较活跃的区域,因此很容易受到影响。也有人认为,汗液释放化疗药物也是皮肤障碍的原因之一;或者日常生活中,皮肤受到压力导致毛细血管破裂,使化疗药物泄露。

②靶向药物

靶向药物有一个精准的攻击目标。这个靶标不止位于肿瘤中,还存在于皮肤组织中,因此皮肤也会收到药物的攻击。因皮肤的生长受到损伤,抑制了汗液,皮脂的分泌,皮肤就会变得干燥。皮肤原本的自然功能受到损伤后,容易导致了痤疮、皮疹、甲沟炎等。

③ 免疫药物

免疫治疗药物利用自身免疫系统的力量来抗肿瘤。当自身的免疫系统过度活跃时可能会攻击正常细胞,如自身免疫性疾病。在某些类型的癌症中,免疫系统可能会损害黑色素细胞,导致黑色素的生成受损,从而导致白发和白斑。

由于个体差异的存在,使用不同药物和剂量,可能出现相同的皮肤症状;出现或不出现症状,以及症状的程度、频率因人而异;

使用相同的药物,出现不同的症状。

以下根据药物的类型,总结出容易引起皮肤问题的药物总汇,请参考。

容易引起皮肤问题的药物

常见的皮肤症状及原因

化疗药物引起的常见皮肤症状

  皮疹/红斑 色素沉着 皮肤干燥 指甲变化 手足综合征
症状 皮肤出现红点,严重时可能发生糜烂,而导致皮肤脱落。 手脚,指甲,脸色暗沉,出现黑斑。 皮肤干痒。皮肤表面出现粉末,会脱落。严重时皮肤失去弹性,出现龟裂,甚至出血。 指甲变色,变形,变脆。可能出现一条白色的横纹。严重时指甲可能剥落,指甲周围有炎症。 指尖、手掌和脚底出现大面积红斑和色素沉着。导致麻木、敏感、灼热、肿胀和疼痛。 严重时出现水泡和脱皮;难以抓握物体,行走困难。
原因 化疗药物影响表皮分裂活跃的细胞,使角质层变薄,皮脂腺和汗腺的分泌受到抑制,从而降低皮肤的天然屏障功能,引起皮炎。 还有种说法认为是由于少量药物泄露到汗液中导致。 黑色素细胞受到刺激后,促使黑色素生长亢进。 化疗药物影响皮肤表皮分裂活跃的细胞,使角质层变薄,皮脂腺和汗腺的分泌受到抑制,引起干燥。 构成指甲的细胞分类活跃,容易受到化疗药物的影响,而导致指甲变脆,受损。 抓取物体、站立或行走时手掌和脚底受到压迫,引发毛细血管破裂,导致少量化疗药物渗出(缓慢渗出)。

靶向药物引起的常见皮肤症状

  痤疮样皮疹 甲周炎 皮肤干燥 手足综合征
症状 类似痤疮但与痤疮不同,不一定伴随细菌感染。常出现在头部、面部、前胸部、下腹部、上背部、手臂和腿部。在毛发生长的地方,如鼻孔和头部,可能伴随较强的疼痛。 指甲周围的炎症导致肿胀,疼痛,甚至开裂。 如果不能正常愈合,可能会形成肉芽。指甲变脆后更容易损害皮肤。 皮肤干燥伴随瘙痒。严重时皮肤变厚,脱屑,指(趾)尖或脚跟容易出现龟裂。 初期手掌,脚掌出现红斑,负重部位的皮肤变硬,肿胀。通常伴随疼痛,严重时会出现水肿(急性症状)
原因 靶向药物治疗开始后数日出现,1~2周内达到高峰。由毛孔中角质堆积引起。 靶向药物治疗开始后1~2个月内出现。难治性,可能持续很久。 靶向药物治疗后3~5周左右出现。因皮肤角质层保湿能力下降而出现明显的干燥。 靶向药物治疗后2周左右出现症状,持续6~9周。常出现于角质层较厚的手掌或脚掌。

常见皮肤症状的发展经过 (以靶向药物EGFR抑制剂为例)


免疫药物引起的常见皮肤症状

  白斑/白发 红斑/丘疹 牛皮癣
症状 可出现于身体各个部位。白斑大小和形状各异。 红色的湿疹即红斑。严重的湿疹即丘疹。通常两者同时出现,且可能出现于全身各处。 斑点发红并凸起,斑点表面有白色或银色的鳞片。
原因 黑色素细胞受到免疫系统的攻击,导致黑色素生成障碍。 发生机制尚未明确。 角质层的炎症引起。发生机制尚未明确。

治疗方法

如上所述,治疗癌症的药物引起的皮肤问题很少危及生命。然而它会影响患者外观的变化,以及手脚的活动,极大地影响到患者的生活质量。但是,不能因为皮肤问题而中断抗癌治疗,所以尽早处置非常必要。如果在癌症药物治疗期间发现皮肤颜色有变化,瘙痒或疼痛,应尽快咨询主治医生,必要时就诊皮肤科。

皮疹/红斑

主要使用糖皮质激素软膏和局部冷敷。皮肤护理对于防止病情恶化很重要。

痤疮样皮疹

治疗开始时使用相对较强的糖皮质激素软膏。好转后逐步过度到较弱的糖皮质激素软膏。 随后改用痤疮治疗药物(阿达帕林)来预防痤疮。 如果症状严重,可以使用抗生素(米诺环素)和抗组胺药(止痒药)。

皮肤干燥

基本原则是使用保湿润肤制剂以防止皮肤干燥。瘙痒严重时,可使用糖皮质激素软膏合并口服止痒药物。尽量不要去抓挠而损伤皮肤。

皮肤色素沉着

以皮肤护理为主要治疗手段。避免太阳光直射以免症状恶化。可通过化妆或涂指甲油来掩盖皮肤和指甲的变化。

手足综合征

原则上需要减少抗癌药物剂量或停药。

✾红斑(炎症)
✾角质增厚干燥
✾开裂
糖皮质激素软膏
尿素软膏、肝素软膏
糖皮质激素软膏+口服抗生素 ;
预防措施很重要。开始使用导致手足综合症高发的药物治疗前约两周开始,在医生的指导下进行角质和炎症的控制。
✾预防角质
✾预防炎症
外用药物处置:尿素软膏 ;外科处置:去角质(医生执行);
强效糖皮质激素软膏

预防措施很重要。开始使用导致手足综合症高发的药物治疗前约两周开始,在医生的指导下进行角质和炎症的控制。

此外,日常生活中对手部,脚部的保护和保湿也非常重要。

另一个减轻症状的方法,是在输液过程中冷敷手部和脚部。冷敷后,如果出现疼痛的话,一定要马上就诊。

白斑,皮肤色素减少症

目前无有效治疗方法。日常生活中可通过化妆,戴手套,戴围巾来修饰。

牛皮癣

需要使用药物(口服,外用,注射)治疗,光疗等组合疗法。

指甲变化,甲周炎

指甲与手和脚的活动密切相关。指甲变化或甲周炎引起的严重疼痛会使人难以进行涉及手脚的活动,如拿东西、站立或行走等。 应立即咨询主治医生和皮肤科医生。治疗可包括药物治疗或皮肤病治疗,具体取决于症状。当然,防止病情恶化也很重要,建议清洁、滋润和保护指甲。

指甲变化

通常要进行指甲护理以防止指甲缺失或剥落。不要用变形的指甲去伤害皮肤。

甲周炎

【药物治疗】 ✾长肉芽
✾肿得厉害
✾合并细菌感染
强效糖皮质激素(外用)
强效糖皮质激素(外用)+冷敷
短时间口服抗生素

【皮肤科治疗】当药物治疗没有明显改善时需就诊皮肤科,必要时结合药物治疗。

螺旋胶带法

适用于指甲附近被肉芽侵占的情况。 如下图所示,将胶带拉过指甲,(不要覆盖指甲),利用弹性,螺旋状缠绕在指甲上。

假指甲

这是一种用丙烯酸树脂制成的假指甲覆盖指甲的方法。 在肉芽生长到覆盖指甲的程度时实施,特点是迅速减轻疼痛,穿鞋不再困难。

部分拔甲

当指甲陷入皮肤内出现疼痛时,可将陷入部分的指甲切除。

冷冻疗法

使用液氮冷冻和固化肉芽部分。 通常用于治疗难治性肉芽肿。

治疗心得:

✾皮肤护理非常重要。抗癌治疗时可同时进行皮肤护理。

✾务必在医生的指导下进行护理。不能擅自处理或中断治疗。

外用激素(皮肤)的使用方法


日常生活和抗癌治疗常有皮肤症状出现,如何区分使用外用激素类药物涂抹?来学习,一起度过难关吧。

1)剂型的区分

药剂类型 红斑 丘疹 小水泡 脓疱 糜烂 溃疡 结痂 落屑 苔藓化 角质化
软膏
乳膏     × ×    
洗剂     × ×        
凝胶     × ×      
凝胶     × ×        

软膏:软膏无水、粘性高。刺激性低,有保护患部的作用;适用于干燥、糜烂、溃疡、湿润的所有患部。

乳膏:乳膏含水、粘性弱。比软膏易于涂抹,主要用于干燥患部,不适合湿润患部。

洗剂:适合于软膏和乳膏不易涂抹的患部,如发部头皮。不适合湿润的患部。

凝胶:适合于脂溢性皮炎,不适合湿润的患部。

喷雾:使用方便,但无法掌握剂量;亦喷在正常皮肤处。

2)患部的区分

外用激素类药剂在不同部位的皮肤处被吸收的能力不同,因此按照部位掌握用量,才能达到最佳药效和减少副作用。易吸收部位使用激素药物的时间越长,越容易出现副作用。面部、颈部、阴部的安全使用时间约微2周,其他部位约为4周。自行处理5~6日症状无改善的,应寻求皮肤科医生的帮助。

发生湿疹,皮肤状态不好,干燥,有伤口时,对药物的吸收率更高。吸收率越高的部位使用时间应该越短。注意长期使用外用激素会造成副作用。

3)年龄的区分

激素类外用药物可以用于婴幼儿,但注意少儿应该使用温和的药物。少儿的皮肤张力不足,更容易吸收药剂,他/她们使用弱效、中效激素可以达到承认使用强效激素的效果。

年龄段 婴儿 儿童 成年人 老年人
(大致年龄) (2岁以下) (幼儿~小学生) (初中生以上) (65岁以上)
激素级别 弱效 中效 强效 强效

对于湿疹和皮炎,应该首次使用强效外用激素药剂,争取一次性治愈,以防止慢性化。不用担心强效激素的副作用,这类药物人类已经使用了半个世纪以上,有充足的用药经验,只要按照医嘱或说明书用药即可。

注意

→连续使用1周症状无改善或恶化的,可能有其他原因,应咨询医生。

→面部注意化妆、剃须伤痕,阴部感染、疱疹,可能出现副作用,应在医生指导下用药。

→当皮肤症状超过自身手掌2~3倍时,自行用药已经无法控制,应咨询医生。

→患部之外的部位不需要用药,无需预防性用药。

→特应性皮炎的治疗方法不同,应咨询医生。

3)湿疹、皮疹、皮炎都有什么药物

激素(糖皮质激素、SAIDs)类外用药与非甾体(NSAIDs)均有消炎作用。SAIDs直接抑制磷脂酶A2,可同时阻断其下游的白三烯和前列腺素,即抑制炎症、疼痛也抑制瘙痒;NSAIDs只能阻断前列腺素,抑制炎症和疼痛。对于皮疹、皮炎、瘙痒,激素类药物更强有效。

当有真菌、病毒感染时不能使用SAIDs外用药,只能使用NSAIDs外用药。此外,NSAIDs也不易导致药物过敏。

4)激素类外用药的级别

效果不充分的外用药可能导致症状恶化,慢性化,比如留下湿疹瘢痕。因此,应该使用具有充分疗效的激素类外用药。药效充分的外用药可在一周内治愈常见的湿疹、皮炎。

以下为不同药物的有效程度一览。

外用激素强度 药物成分
超强效 丁酸氯倍他松、醋酸双氟拉松
非常强效 糠酸莫米松、二丙酸倍他米松、复方二氟泼尼酯、安西奈德
强效 地塞米松醋酸酯、地塞米松戊酸、哈西奈德、倍他米松戊酸酯、丙酸倍氯米松、氟轻松
中效 醋酸泼尼松龙、曲安奈德、丁酸氯倍他松、氢化可的松丁酸酯
弱效 泼尼松龙、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸泼尼松龙

5)激素类外用药的涂抹量

外用涂抹激素类药物需要适量使用,过多使用后可能造成症状加剧。

口径为5mm的药膏,1个手指关节长度的剂量(约0.5g)刚好涂抹2个成人手掌的面积。面部、颈部、阴部涂抹量要少一点,其他部位涂抹量要多一点。

日常护理

完全预防癌症药物治疗带来的副作用是不可能的。然而,通过日常持续的皮肤护理,防止皮肤损伤恶化,避免因皮肤问题而停止癌症治疗是有可能的。因此,不要因为皮肤出现瘙痒或疼痛时才开始重视,首先要观察皮肤,了解皮肤状态,这点非常重要。在此基础上进行适当的护理。

一旦决定接受抗癌药物治疗,就应当把皮肤护理作为日常生活的一部分。请记住以下这些最基本的常识来帮助你决定。

皮肤的清洁・保湿・防护

保持皮肤清洁,湿润,防止紫外线等外界刺激,避免身体受到外伤而引起皮肤问题,增加皮肤负担。

【保持清洁的小动作】

★清除皮肤上的污垢。

★使用低刺激性皂液(添加物少,弱酸性)。

★起泡前先冲洗双手。

【保湿小动作】

★选择使用无添加,无酒精,无香料的保湿乳液,并足量涂抹。

★洗手或沐浴后,以按压的方式擦干水分。在皮肤水润状态下涂抹保湿剂。护理后可戴手套或袜子保持水分。

★不要使用40度以上的热水洗澡。

【防护小动作】

★避免皮肤受到紫外线/ 外伤/ 蚊虫叮咬/不清洁/ 摩擦/按压(持续长时间)/烟草等刺激。

洗脸

用泡沫轻柔地清洗,确保手和脸部皮肤之间始终有泡沫。

重点清洗鼻子和额头上皮脂最多的地方。

务必将肥皂冲洗干净。

以轻柔按压的方式擦拭水分。

在皮肤湿润时涂抹保湿剂。

洁面产品有油状、乳状或凝胶状。一般来说,油性清洁剂对皮肤的清洁效果更好,但对皮肤的损伤也更大,应该避免使用。 另外,清洗方式为擦拭的产品会摩擦皮肤并刺激皮肤,所以最好使用冲洗式的产品。

洗澡

不要使用超过40℃的热水。

没有必要太用力擦洗。

使用棉质的擦身毛巾,尼龙材质有刺激性。

彻底冲洗肥皂。

以轻柔按压的方式擦拭水分。

在皮肤湿润时涂抹保湿剂。

避免使用含硫磺成分(使皮肤干燥)的皂液。

化妆时

在癌症药物治疗期间,需要重视皮肤的问题。 如果发现皮肤有任何变化,即使是平常一直使用的产品,也应暂停使用。 一般来说,最好使用不含香精和酒精的低刺激性化妆品。

尽量不要化妆。

化妆前进行充分的保湿护理。

涂抹粉底液时,不要横向滑行涂抹,要以轻拍的方式进行。

剃须

剃须前用热毛巾软化皮肤和胡须。

推荐使用对皮肤刺激小的电动剃须刀。使用时不要横向滑动。

胡须不要剃得太深,或与胡须生长方向相反剃须,以免损伤皮肤。

剃须刀使用后要进行清洁和酒精消毒。

防晒

通过帽子、遮阳伞、长袖衣物和手套遮盖皮肤裸露部分。帽檐过小时可翻起衣领,或用围巾、头巾或口罩等进行遮挡。

选择使用酒精和添加剂含量低的防晒乳液。但因酒精和添加剂含量低,容易被汗水和皮脂冲掉,持久力有限,因此要反复涂抹。

外伤/蚊虫叮咬

避免跌打损伤避免蚊虫叮咬。被蚊虫叮咬后不要置之不理。

●伤口的处置

用流动的水进行清洗并消毒。疼痛或发红症状加剧,请尽快咨询医生。

●蚊虫叮咬的处置

不要去抓挠。用流动的水冲洗污垢和细菌。如果出现肿胀,可用冰袋进行冷敷。瘙痒时可用止痒药物。及时修剪指甲,避免指甲过长

运动

避免长时间的慢跑或步行以减轻脚底负担。

烹饪

避免用力压住刀背或紧握刀柄。

推荐选用净菜和免洗大米。

服饰・装饰品

穿着宽松的衣物。

内衣、袜子等直接接触皮肤的服装应该选用无刺激性的棉材质,并且没有粗糙的接缝。

鞋子尽量不要穿拖鞋,凉鞋,高跟鞋等裸露脚趾的鞋,选择合脚的尺寸。推荐选择脚底用缓冲材料的鞋以减轻体重带来的压力。

手表和首饰在治疗时可能会刺激皮肤。应观察皮肤是否发红。有异常应立即摘取。避免使用紧绷的首饰或装饰品。

扫除 ・园艺

在做与水相关,或污染皮肤的操作时,尽可能在柔软的棉质手套上再戴上橡胶手套。

拧毛巾困难的话推荐使用湿巾。

操作结束后,仔细清洗手和污染部位的皮肤。

室内环境

室内空气干燥也会引起皮肤干燥,可使用加湿器来控制湿度。

使用暖炉,电热毯也会出现皮肤干燥,发痒的情况。调整温度和使用时间,进行皮肤保湿护理。另外,避免直接接触暖风,热水袋,电热毯等。

★用手掌充分起泡。

★泡沫要保持一定的硬度,即使手掌翻过来也不会掉落。

★推荐使用按压式皂液。

★使用流动的水仔细清洗。

指甲的清洁・保湿・防护

治疗癌症的药物可能导致指甲变脆,变色。严重时可能导致指甲变形,发炎。有必要进行最基础的指甲护理,包括清洁,保湿,防护等。

洗手时仔细清洗指甲。

手部涂抹保湿乳时,请同时涂抹指甲。

使用指甲油,护甲油,创可贴后也需要护理。务必清洗并涂抹保湿乳液。

指甲脆弱时尽可能带手套,穿袜子。

修剪指甲时,不要剪得过深,过短。

为防止指甲开裂,可在沐浴时指甲变软后修剪指甲。

指甲变脆后,可使用指甲锉刀。

手工操作时尽可能佩戴手套

尽量不要穿露脚趾的鞋子。如果一定要穿,配上袜子。

鞋底硬的鞋子可使用缓冲鞋垫。

如果指甲脱落,要保持清洁,可用胶布保护。 如果疼痛严重,应就医处理。

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