问1:老年患者的药物动力学和非老年患者相同吗?
答1:伴随年龄增加的生理功能变化,老年人药物动力学方面的吸收、分布、代谢、排泄各过程都倾向于与非老年患者的不同。
生理变化表现出了药物动力学的变化。1)老年人胃内pH值上升影响口服药物的吸收;2)老年人体脂肪率上升体内水份量下降使药物分布容积变化;3)肝体积和肝血流量下降使肝清除率下降;4)肾血流量减少肾小球滤过率下降使肾清除率下降。可能导致肾AUC上升的药物使用前应检查肾功能,适度调整药物剂量。减量用药按照成年人标准,但对老年患者应密切观察症状。肌酐值与肌肉量有关,低体重患者的肌酐值在正常范围内并不代表其肾功能正常,对这类患者建议使用Cockcroft-Gaul公式计算GFR值。
生理变化相关的药物动力学变化
生理功能变化 | 药物动力学变化 |
胃内pH值 ↑ | 口服药物吸收可能 ↓ |
消化管运动 ↓ | |
消化管血流量 ↓ | |
消化管表面积 ↓ | |
体脂肪率 ↑ | 脂溶性药物的分布容积 ↑ |
体内水份量 ↓ | 水溶性药物的分布容积 ↓ |
血清白蛋白 ↓ | 酸性药物的蛋白结合率 ↓ |
肝体积 ↓ | 肝清除率 ↓ |
肝血流量 ↓ | |
部分代谢酶活性 ↓ | |
肾血流量 ↓ | 肾清除率 ↓ |
尿小管分泌 ↓ |
问2:老年癌症患者使用抗肿瘤药物与非老年患者有不同吗?
答2:年龄不是改变药物使用方法的理由。无脏器损伤,无严重并发症的老年患者可以足量使用抗肿瘤药物。治疗并存疾病的药物与抗癌剂一起增加药物毒性时需要变更药物剂量。脏器功能下降的患者生理储备能力也下降,当暴露于高毒性抗癌剂时老年患者因代谢不全发生危险的几率高于年轻者。注意年龄与生理功能具有很大的个性差异,重视年龄不如重视老年患者的并发症和脏器功能。
肝:
肝脏体积和血流量随机体老化而下降;因该变化而调整抗癌剂剂量方面尚无充分的医学证据,对于肿瘤或并发症引起肝功能障碍的患者应调整抗癌剂剂量;特别注意肝脏解毒紫杉烷类抗癌剂时容易发生肝损伤。
肾:
肾功能也随年龄增加而下降;老年患者本身因肌肉量下降而肌酐偏低,正常范围内的肌酐水平并不能反应正常的肾功能。轻度的肾损伤会影响甲氨蝶呤和顺铂的肾排泄,从而使体内累积更多的毒性物质。
骨髓:
因老年人的骨髓储备能下降,抗癌剂更容易导致严重的中性粒细胞减少症,注意预防性使用G-CFS。给予抗癌剂治疗后导致贫血的发生率在老年患者中也更高,对非造血器官的恶性肿瘤使用红细胞生成素的疗效也非常有限。
心血管:
随年龄增加冠状动脉疾病、心脏瓣膜疾病的发生率增加,心肌收缩能力下降;对老年弥漫性B细胞淋巴瘤的研究发现多柔比星增加了心衰风险,比非老年患者的风险上升29%;还要注意蒽环类药物和氟化物对老年患者的心毒性。
神经:
年龄增加本身使末梢神经病发生率增加;虽然目前尚无按年龄段区分研究顺铂、长春新碱对患者的神经毒性问题,但给与治疗时应考虑老年患者的耐受度。高剂量使用阿糖胞苷治疗急性髓性白血病时有中枢神经毒性。
骨骼肌:
随着年龄增加和肿瘤进展,肌肉量减少和肌力低下均会恶化,这一症状影响生命预后。肌肉减少也会使抗癌剂的毒性增加。
问3:老年患者的多药剂使用现状如何?
答3:多药剂使用(Polypharmacy)的概念是1天使用5~6种药物以上的状态。除了癌症,老年患者本身持多种并存疾病,推测在老年群体中多药剂使用的频率很高。多药剂服用可能导致增加副作用,增加药物相互反应的几率,也导致患者依从性下降。日本的调查发现65~75岁老年人有28%正在服用多药剂,75岁以上老人的多药剂使用现象达41.1%。美国、欧洲、澳洲的老年患者多药剂使用率超过60%,美国终末期患者在2004年的多药剂使用达到78%,英国进展期癌症老年患者的多药剂使用在2010年达到73%。临床医生应慎重考虑处方。
问4:老年癌症患者使用多药剂时应注意什么?
答4:给老年患者处方时应特别谨慎使用抗精神药物、安眠药(苯二氮卓类和非苯二氮卓类)、抗抑郁药(三环类和SSRI)、治疗帕金森药、抗血栓药、洋地黄、利尿剂(环形利尿剂和醛固酮)、α和β拮抗剂、抗组胺药(H₁和H₂受体拮抗剂)、止吐药(舒必利和甲氧氯普胺)、缓泻剂(肾功能不全者氧化镁)、治疗糖尿病药(磺脲类和胰岛素)、治疗膀胱过度活动症药、非甾体药、ACE阻滞剂和ARB、他汀。
给老年癌症患者处方时需特别谨慎的药物
药物 | 理由 | 推荐(证据等级、推荐度) |
---|---|---|
三环系抗抑郁药(阿米替林等) | 认知功能低下、谵妄、便秘、尿闭、起立性低血压 | 尽可能不用(高、强) |
苯二氮卓类镇静剂、催眠药 | 认知功能低下、谵妄、跌倒 | 尽可能不用(高、强) |
非苯二氮卓类催眠药 | 跌倒、骨折 | 不随意和长期处方(中、强) |
抗精神病药(典型:氟哌啶醇非典型:奥氮平) | 给持认知症患者带来椎体外系症状和认知功能低下,脑血管障碍、静脉高压 | 典型性尽可能不用,非典型性可少量使用(中、强) |
非甾体药 | 肾功能低下、上消化管出血 | 仅限于短期使用,做不到就同时用米索前列醇或PPI,或者换用COX-2抑制剂(高、强) |
利尿剂 | 环形利尿剂引起肾功能低下、起立性低血压、电解质异常 | 给药前评估肾功能和电解质,尽可能少量使用(中、强) |
醛固酮拮抗剂导致高钙血症 | 给药前评估肾功能和电解质,高钾血症和肾功能低下时少量使用(中、强) | |
止吐药 甲氧氯普胺、丙氯拉嗪等 | 帕金森症状 | 尽可能不用(中、强) |
抗组胺药 | H₁受体拮抗剂导致认知功能低下,谵妄,口腔干燥,便秘 | 尽可能不用(中、强) |
H₂受体拮抗剂导致认知功能低下,谵妄 | 尽可能控制使用,肾功能低下时最少量使用(中、强) | |
缓泻剂(氧化镁) | 高镁血症 | 肾功能低下时易导致高镁血症,从低剂量开始给药,监视血清镁。血清镁升高时即刻停药。 |
问5:如何改善老年患者的多药剂使用?
答5:不可按指南生硬地做停药处理,初次处方时医生谨慎处方最重要。
其他
贯穿肿瘤治疗、康复、终末期的全过程日本有有康复训练体系,包括适应症评估、训练方法、疗效评估、中止训练的完整体系。因康复训练需要不间断持续治疗,时间长,且我国尚无该专业医疗服务,本文省略此部分。